A | B | C | D | E | F | G | H | CH | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9
Cykloserin | |
---|---|
vzorec | |
Obecné | |
Systematický název | (4R)-4-amino-1,2-oxazolidin-3-on |
Identifikace | |
Registrační číslo CAS | 68-41-7 |
Bezpečnost | |
[1] Varování[1] | |
Některá data mohou pocházet z datové položky. |
Cykloserin, též pod obchodním názvem Seromycin, je antibiotikum užívané k léčbě tuberkulózy.[2] Konkrétně se používá spolu s dalšími léky při rezistenci na protituberkulózní medikaci.[2] Je podáván orálně.[2]
Mezi nežádoucí účinky patří alergické reakce, záchvaty, ospalost, nestabilita a necitlivost.[2] Nedoporučuje se podávat u lidí po selhání ledvin, epilepsii, depresi nebo u alkoholiků.[2] Není jasné, zda je použití během těhotenství pro dítě bezpečné.[2] Cykloserin má strukturu podobnou aminokyselině D-alanin a působí tak, že zasahuje do tvorby buněčné stěny bakterií.[2]
Cykloserin byl objeven v roce 1954 u Streptomyces.[3] Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[4]
Lékařské použití
Tuberkulóza
Pro léčbu tuberkulózy je cykloserin klasifikován jako druhý lék, tj. jeho použití se zvažuje pouze tehdy, pokud nelze použít jedno nebo více léků první volby. Tak je cykloserin omezen k použití proti několika kmenům M. tuberculosis rezistentním vůči léčivům a extenzivně rezistentním vůči léčivům. Dalším důvodem omezeného užívání tohoto léčiva jsou neurologické vedlejší účinky, protože je schopen proniknout do centrálního nervového systému (CNS) a způsobit bolesti hlavy, ospalost, depresi, závratě, vertigo, zmatenost, parestézie, dysartrii, hyperirritability, psychózy, křeče a třes [5][6] Předávkování cykloserinem může vést k paréze, záchvatům a komatu, zatímco konzumace alkoholu může zvýšit riziko záchvatů.[6] Současné podávání pyridoxinu může snížit výskyt některých z těchto vedlejších účinků na CNS (např. Křeče) způsobených cykloserinem.
Psychiatrie
Cochranská revize v roce 2015 nenalezla žádný důkaz o přínosu léku u úzkostných poruch od roku 2015.[7] Další přezkum nalezl předběžné důkazy o výhodách.[8] Důkazy pro použití v závislosti jsou předběžné, ale také nejasné.[9]
Mechanismus účinku
Cykloserin působí jako antibiotikum inhibováním biosyntézy buněčné stěny u bakterií.[10][11] Jako cyklický analog D-alaninu působí cykloserin proti dvěma důležitým enzymům důležitým v cytosolických stádiích syntézy peptidoglykanu: alanin-racemázy (Alr) a D-alanin: D-alanin-ligázy (Ddl).[11] Prvním enzymem je pyridoxal 5'-fosfát-dependentní enzym, který konvertuje L-alanin na D-alaninovou formu.[11] Druhý enzym se podílí na spojování dvou z těchto D- alaninových zbytků dohromady katalyzováním tvorby ATP- dependentní D-alanin-D-alaninové dipeptidové vazby mezi výslednými D-alaninovými molekulami.[11] Pokud jsou oba tyto enzymy inhibovány, nemohou vznikat D-alaninové zbytky a dříve vytvořené molekuly D-alaninu nemohou být spojeny dohromady.[11] To účinně vede k inhibici syntézy peptidoglykanů.[11]
Chemické vlastnosti
Při mírně kyselých podmínkách se cykloserin hydrolyzuje za vzniku hydroxylaminu a D- serinu.[12][13] Cykloserin lze považovat za cyklizovanou verzi serinu, s oxidační ztrátou dihydrogenu za vzniku vazby dusík-kyslík.
Cykloserin je stabilní za zásaditých podmínek s největší stabilitou při pH = 11,5.[12]
Historie
Látka byla izolována téměř současně dvěma týmy. Pracovníci společnosti Merck izolovali sloučeninu, kterou nazývali oxamycin, od druhu Streptomyces.[14] Stejný tým připravil molekulu synteticky.[15] Pracovníci Eli Lilly izolovali sloučeninu od kmenů Streptomyces orchidaceus. Ukázalo se, že se hydrolyzuje na serin a hydroxylamin.[16]
Ekonomika
V USA se cena cykloserinu zvýšila z 500 dolarů na 30 pilulek na 10 800 dolarů v roce 2015 poté, co Chao centrum pro průmyslovou lékárnu a smluvní výrobu změnilo vlastnictví společnosti Rodelis Therapeutics v srpnu 2015.[17]
Nárůst ceny byl zrušen poté, co předchozí majitel, Purdue University Research Foundation, která si ponechala "dohled nad výrobní operací" zasáhla a Rodelis vrátil tuto drogu NGO z Purdue University. Nadace nyní bude účtovat 1050 dolarů za 30 tobolek, dvakrát to, co bylo účtováno dříve ". Eli Lilly byla kritizována za to, že nezajistila pokračování filantropické iniciativy. Kvůli americkým antimonopolním zákonům nicméně žádná společnost nemůže řídit cenu produktu poté, co jí vyprší licence.[18]
Výzkum
Existuje několik experimentálních důkazů, které naznačují, že D- cykloserin pomáhá při učení tím, že pomáhá vytvářet silnější neurální spojení.[19] Byla zkoumána jako pomůcka pro usnadnění terapie expozicí u lidí s PTSD a úzkostnými poruchami [20][21], stejně jako léčba schizofrenií.[22]
Odkazy
Reference
V tomto článku byl použit překlad textu z článku Cycloserine na anglické Wikipedii.
- ↑ a b Cycloserine. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . PubChem . Dostupné online. (anglicky)
- ↑ a b c d e f g Cycloserine . The American Society of Health-System Pharmacists . Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 20 December 2016.
- ↑ GOTTLIEB, David; SHAW, Paul D. Mechanism of Action. : Springer Science & Business Media, 2012. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2016-12-20. ISBN 9783642460517. S. 41. (anglicky)
- ↑ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) . April 2015 . Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 13 December 2016.
- ↑ NITSCHE, Michael; JAUSSI, W.; LIEBETANZ, D.; LANG, N.; TERGAU, F.; PAULUS, W. Consolidation of human motor cortical neuroplasticity by D-cycloserine. Neuropsychopharmacology. 2004, s. 1573–1578. DOI 10.1038/sj.npp.1300517. PMID 15199378.
- ↑ a b CYCLOSERINE: Human Health Effects . National Institutes of Health. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2014-04-16.
- ↑ ORI, R; AMOS, T; BERGMAN, H; SOARES-WEISER, K; IPSER, JC; STEIN, DJ. Augmentation of cognitive and behavioural therapies (CBT) with d-cycloserine for anxiety and related disorders. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10 May 2015, s. CD007803. DOI 10.1002/14651858.CD007803.pub2. PMID 25957940.
- ↑ SCHADE, S; PAULUS, W. D-Cycloserine in Neuropsychiatric Diseases: A Systematic Review. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 12 September 2015, s. pyv102. DOI 10.1093/ijnp/pyv102. PMID 26364274.
- ↑ MYERS, KM; CARLEZON WA, Jr. D-cycloserine effects on extinction of conditioned responses to drug-related cues.. Biological Psychiatry. 1 June 2012, s. 947–55. DOI 10.1016/j.biopsych.2012.02.030. PMID 22579305.
- ↑ LAMBERT, M. P. Mechanism of D-cycloserine action: Alanine racemase from Escherichia coli W. Journal of Bacteriology. 1972, s. 978–987. PMID 4555420.
- ↑ a b c d e f PROSSER, Gareth; DE CARVALHO, Luiz Pedro S. Kinetic mechanism and inhibition of Mycobacterium tuberculosis d-alanine: D-alanine ligase by the antibiotic d-cycloserine. FEBS Journal. February 2013, s. 1150–1166. DOI 10.1111/febs.12108. PMID 23286234.
- ↑ a b KAUSHAL, Gagan; RONALDO RAMIREZ; DEMELASH ALAMBO; WACHARAH TAUPRADIST; KRUNAL CHOKSI; CRISTIAN SIRBU. Initial characterization of D-cycloserine for future formulation development for anxiety disorders. Drug Discoveries & Therapeutics. October 2011, s. 253–260. DOI 10.5582/ddt.2011.v5.5.253. PMID 22466372.
- ↑ SILVERMAN, Richard. An Aromatization Mechanism of Inactivation of γ-Aminobutyric Acid Aminotransferase for the Antibiotic l-Cycloserine. Journal of the American Chemical Society. 1998, s. 2256–2267. DOI 10.1021/ja972907b.
- ↑ KUEHL, Frederick A.; JR; WOLF, Frank J.; TRENNER, Nelson R.; PECK, Robert L.; BUHS, Rudolf P.; PUTTER, Irvin. D-4-Amino-3-isoxazolidinone, a new antibiotic. Journal of the American Chemical Society. 1955, s. 2344–5. DOI 10.1021/ja01613a105.
- ↑ STAMMER, Charles H.; WILSON, Andrew N.; HOLLY, Frederick W.; FOLKERS, Karl. Synthesis of D-4-amino-3-isoxazolidinone. Journal of the American Chemical Society. 1955, s. 2346–7. DOI 10.1021/ja01613a107.
- ↑ HIDY, Phil H.; HODGE, E. B.; YOUNG, Vernon V.; HARNED, Roger L.; BREWER, Glenn A.; PHILLIPS, W. F.; RUNGE, W. F. Structure and reactions of cycloserine. Journal of the American Chemical Society. 1955, s. 2345–6. DOI 10.1021/ja01613a106.
- ↑ www.nytimes.com. Dostupné online.
- ↑ www.nytimes.com. Dostupné online.
- ↑ Learning and Brain Activity Are Boosted by a Dose of a Small-Molecule Compound . Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2015-12-23.
- ↑ BOWERS, ME; RESSLER, KJ. An Overview of Translationally Informed Treatments for Posttraumatic Stress Disorder: Animal Models of Pavlovian Fear Conditioning to Human Clinical Trials. Biol. Psychiatry. 2015, s. E15–27. DOI 10.1016/j.biopsych.2015.06.008. PMID 26238379.
- ↑ SINGEWALD, N; SCHMUCKERMAIR, C; WHITTLE, N; HOLMES, A; RESSLER, KJ. Pharmacology of cognitive enhancers for exposure-based therapy of fear, anxiety and trauma-related disorders. Pharmacol. Ther.. 2015, s. 150–90. DOI 10.1016/j.pharmthera.2014.12.004. PMID 25550231.
- ↑ GOFF, DC. D-cycloserine: an evolving role in learning and neuroplasticity in schizophrenia. Schizophr Bull. 2012, s. 936–41. Dostupné online. DOI 10.1093/schbul/sbs012. PMID 22368237.
Externí odkazy
- Obrázky, zvuky či videa k tématu Cykloserin na Wikimedia Commons
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.
Antény
Chemické zdroje elektriny
Chladenie v elektrotechnike
Elektrická sústava automobilu
Elektrická trakcia
Elektrické prístroje
Elektrické súčiastky
Elektrické spotrebiče
Elektrické stroje
Čítanie (elektrotechnika)
Činný výkon
Štatistická dynamika
Živý vodič
Admitancia
Antiparalelné zapojenie
Asynchrónny motor
Blúdivý prúd
Bočník (elektrotechnika)
Diak (polovodičový prvok)
Displej s kvapalnými kryštálmi
Elektrická inštalácia
Elektrická rezonancia
Elektrická sila
Elektrická vodivosť
Elektrické zariadenie
Elektrický obvod
Elektrický zvonec
Elektroenergetika
Elektromer
Elektrometer
Elektromobil
Elektromotor
Elektromotorické napätie
Elektrotechnický náučný slovník
Elektrotechnika
Elektrotechnológia
Fázor
Faradayova klietka
Frekvencia (fyzika)
Graetzov mostík
Impedancia
Indukčnosť
Induktancia
Istič
Izolácia (elektrotechnika)
Izolant
Jadro vodiča
Jednobran
Jednosmerný prúd
Joulovo teplo
Katóda
Koaxiálny kábel
Kompenzácia účinníka
Konduktometria
Konektor (elektrotechnika)
Korónový výboj
Lanko (elektrotechnika)
Leptanie
Logické hradlo
Magnetická susceptibilita
Magnetizácia (veličina)
Merný elektrický odpor
Mobilné zariadenie
Napájací zdroj
Napäťový chránič
Napäťový násobič
Nortonova veta
Odpínač
Odpojovač
OLED
Olovený akumulátor
Paralelné zapojenie
Peltierov článok
Plošná hustota elektrického prúdu
Poistka (elektrotechnika)
Posuvný prúd
Prúdový chránič
Prenosové médium
Prieletový klystrón
Primárny elektrochemický článok
Reaktancia
Rekuperácia (dopravný prostriedok)
Relé
Reproduktorová výhybka
Rezistancia
Rozhranie (interface)
Sériové zapojenie
Seebeckov jav
Sekundárny elektrochemický článok
Settopbox
Skrat
Sonar
Spínač
Spínaný zdroj
Straty v mikropásikových vedeniach
Striedavý prúd
Stupeň ochrany krytom
Svetelná výbojka
Symetrizačný člen
Technická normalizácia
Tepelné relé
Tepelne vodivostný detektor
Termočlánok
Théveninova veta
Transformátor
Transformátor s fázovou reguláciou
Trojfázová sústava
Tuhá fáza (elektronika)
Tyratrón
Usmerňovač (elektrotechnika)
Uzemnenie
Uzol (vodiče)
Vírivý prúd
Výbojka
Varistor
Ventilátor
Vodič (elektrotechnika)
Voltov stĺp
Vstavaný systém
Zásuvka (elektrotechnika)
Zdroj (elektrotechnika)
Zisk antény
Text je dostupný za podmienok Creative
Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších
podmienok.
Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky
použitia.
www.astronomia.sk | www.biologia.sk | www.botanika.sk | www.dejiny.sk | www.economy.sk | www.elektrotechnika.sk | www.estetika.sk | www.farmakologia.sk | www.filozofia.sk | Fyzika | www.futurologia.sk | www.genetika.sk | www.chemia.sk | www.lingvistika.sk | www.politologia.sk | www.psychologia.sk | www.sexuologia.sk | www.sociologia.sk | www.veda.sk I www.zoologia.sk