Imunotoxín - Zákldné pojmy z elektrotechniky

Pozri aj: imunosupresant

Imunotoxíny sú umelo vytvorené bielkoviny naviazané na toxín. Typicky sú to konjugáty (komplexy) monoklonálnych protilátok a cytotoxických zlúčenín (zlúčenín smrteľných pre bunku).^[1] Keď sa tieto bielkoviny viažu na bunku, vstupujú do nej prostredníctvom endocytózy, čím dochádza k usmrteniu bunky toxínom.^[2]

Imunotoxíny sa testujú^[3] alebo používajú na liečbu niektorých druhov rakoviny a niekoľkých vírusových infekcií.

Dizajn

Imunotoxíny sú chimérne proteíny, ktoré sa zvyčajne skladajú z modifikovanej protilátky alebo časti protilátky, ktorá je naviazaná na časť toxínu. Časť tohto komplexu, ktorá je zodpovedná za rozpoznanie cieľa, sa skladá za Fab časti protilátky, ktorá rozpoznáva konkrétny typ bunky.^[4] Toxínom je zvyčajne AB toxín, čo je cytotoxická bielkovina odvodená od bakteriálnej alebo rastlinnej bielkoviny, z ktorej bola odstránená pôvodná väzbová doména, aby Fv doména smerovala toxín priamo na antigén terčovej bunky.^[2] Toxickou časťou môžu byť i cytotoxické liečivá.^[3]

Niekedy sa rekombinantné fúzne proteíny obsahujúce toxín a rastový faktor takisto označujú ako rekombinantné imunotoxíny, aj keď neobsahujú žiadne časti protilátky. Konkrétnejšie meno pre tento druh bielkoviny je rekombinantný fúzny toxín.

Výroba

Imunotoxíny sa pôvodne vyrábali naviazaním protilátky na toxín pomocou chemického „spojovníka“ (tzv. linkeru).^{[chýba zdroj} Aktuálne sa vyrábajú pomocou rekombinantnej DNA pomocou baktérií, ako je E. coli, a označujú sa ako rekombinantné imunotoxíny.^[5]

Klinické použitie

Najväčším klinickým úspechom je použitie imunotoxínov pri liečbe pacientov s vlasatobunkovou leukémiou, ktorá odoláva iným druhom liečby. Títo pacienti boli liečení rekombinantným imunotoxínom, ktorý cielil na receptor CD22 na povrchu leukemických buniek. V dvoch klinických štúdiách bez kontroly došlo u asi polovice účastníkov štúdie k úplnému zániku rakoviny po liečbe pomocou BL22.^[6] Táto terapia bola neskôr nahradená HA22, ktorá predstavuje jej mierne modifikovanú verziu.

V nedávnej fáze I štúdie lieku Resimmune bolo pozorované zmenšenie alebo úplne vymiznutie rakoviny u 89 % prípadov v skupine deviatich pacientov s kožným T-bunkovým lymfómom.^[7]

Referencie

↑ imunotoxíny. In: Encyclopaedia Beliana. 1. vyd. Bratislava : Encyklopedický ústav SAV; Veda, 2010. 686 s. ISBN 978-80-970350-0-6. Zväzok 6. (His – Im), s. 686.
↑ ^a ^b Immunotoxin treatment of cancer. Annu. Rev. Med., 2007, s. 221–37. Dostupné online. DOI: 10.1146/annurev.med.58.070605.115320. PMID 17059365.
↑ ^a ^b imunotoxíny. In: Encyclopaedia Beliana: slovenská všeobecná encyklopédia v dvanástich zväzkoch. Bratislava : Encyklopedický ústav Slovenskej akadémie vied, 1999. (1. vyd.) OCLC: ocm44479076. Dostupné online. ISBN 978-80-224-0554-6. S. 686.
↑ Immunotoxin therapy of cancer. Nat. Rev. Cancer, July 2006, s. 559–65. Dostupné online. DOI: 10.1038/nrc1891. PMID 16794638.
↑ Antibody Engineering. Berlin, Heidelberg : Springer, 2010. ISBN 978-3-642-01146-7. DOI:10.1007/978-3-642-01147-4_10 Recombinant immunotoxins for treating cancer., s. 127–146.
↑ Efficacy of the anti-CD22 recombinant immunotoxin BL22 in chemotherapy-resistant hairy-cell leukemia. N. Engl. J. Med., July 2001, s. 241–7. DOI: 10.1056/NEJM200107263450402. PMID 11474661.
↑ Angimmune: Clinical Trials: Identification of a Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL) Subgroup Experiencing a High Treatment Response Rate: Paragraph 1

Pozri aj

Denileukín diftitox, imunotoxín používaný na liečbu leukémií T-buniek
Resimmune, experimentálny imunotoxín na liečbu kožného T-bunkového lymfómu
Anti-CD22 imunotoxín
Konjugát protilátka-liečivo

Zdroj

Biologický portál
Chemický portál
Medicínsky portál

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Immunotoxin na anglickej Wikipédii.

Zdroj:
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.

[Beliana-1] unotoxíny. In: Encyclopaedia Beliana. 1. vyd. Bratislava : Encyklopedický ústav SAV; Veda, 2010. 686 s. ISBN 978-80-970350-0-6. Zväzok 6. (His – Im), s. 686.

[pmid17059365-2] Immunotoxin treatment of cancer. Annu. Rev. Med., 2007, s. 221–37. Dostupné online. DOI: 10.1146/annurev.med.58.070605.115320. PMID 17059365.

[:0-3] unotoxíny. In: Encyclopaedia Beliana: slovenská všeobecná encyklopédia v dvanástich zväzkoch. Bratislava : Encyklopedický ústav Slovenskej akadémie vied, 1999. (1. vyd.) OCLC: ocm44479076. Dostupné online. ISBN 978-80-224-0554-6. S. 686.

[pmid16794638-4] Immunotoxin therapy of cancer. Nat. Rev. Cancer, July 2006, s. 559–65. Dostupné online. DOI: 10.1038/nrc1891. PMID 16794638.

[5] Antibody Engineering. Berlin, Heidelberg : Springer, 2010. ISBN 978-3-642-01146-7. DOI:10.1007/978-3-642-01147-4_10 Recombinant immunotoxins for treating cancer., s. 127–146.

[pmid11474661-6] Efficacy of the anti-CD22 recombinant immunotoxin BL22 in chemotherapy-resistant hairy-cell leukemia. N. Engl. J. Med., July 2001, s. 241–7. DOI: 10.1056/NEJM200107263450402. PMID 11474661.

[7] Angimmune: Clinical Trials: Identification of a Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL) Subgroup Experiencing a High Treatment Response Rate: Paragraph 1

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]